APLICATII TERAPEUTICE - Ce este transplantul de Celule Stem ?

Transplanturile cu celule stem hematopoietice

 

Transplantul de celule stem hematopoietice este terapia standard pentru multe tipuri de cancer care-si au originea in sange si in maduva osoasa. Aceasta procedura de transplant implica expunerea pacientului la chimioterapie sau chimioiradiere pentru a fi ucise celulele canceroase. Aceasta este urmata de infuzarea de celulelor stem hematopoietice folosite ca grefa. Scopul acestei greife (celulele stem hematopoietice obtinute din maduva osoasa, din sangele periferic sau din sangele din cordonul ombilical) este de a reconstitui (reconstrui) maduva osoasa a pacientului si sistemul sau imunitar.

 

Figura obtinuta de la Juliet N. Barker si John E. Wagner (2003) Transplantul cu sange din cordonul ombilical pentru tratare cancerului, Nature Cancer Reviews (3) 526-532

 

	Transplant: Autolog OR Alogeneic HSC
			Profilaxia si tratamentul: Infectiei GVHD (numai dupa transplantul alogeneic)
	Imunosupresie (numai pentru transplantul alogeneic)
Rezultatul transplantului: Varsta si starea generala a pacientului Raspunsul tumorii la chimioterapie, radioterapie si efectul GVL (numai dupa transplantul alogeneic)			Chimioterapie Iradiere

 

 

Regimul de tratament si factorii care influenteaza rezultatul transplantului de celule stem hematopoietice.

 

Pacientii care sunt supusi transplanturilor de celule stem pentru tulburari hematologice sunt prima data tratati

printr-un regim de chimioterapei sau chimioiradiere. Regimul (modul de actiune), respectiv durata si intensitatea chimioterapiei si a iradierii depind de tipul de boala care trebuie tratat. Figura de mai sus este un exemplu pentru astfel de tratament pentru o perioada de pana la 7 zile (incepand cu ziua –7 pe graficul cronologic al derularii terapiei). Pacientii primesc apoi celule stem hematopoietice fie autologe fie alogeneice (in ziua 0 pe graficul derularii). Pacientilor li se administreaza si medicamente imunosupresive pentru a preintampina respingerea celulelor transplantate.

 

Pot fi transplantate fie celule stem hematopoietice AUTOLOGE (colectate de la pacient inainte de tratament) fie celule stem hematopoietice ALOGENEICE (colectate de la un donator inrudit sau neinrudit).
Folosirea pe scara larga a transplantului de celule stem hematopoietice alogeneice prezinta, totusi, o serie de dezavantaje importante.

 

Acestea includ :

 

• penuria de donatori compatibili de maduva disponibili, frati sau  neinruditi
• durata procesului de analiza a maduvei neinrudite (care se ridica in medie la 4 luni)
• riscul de a dezvolta BOALA GREFĂ-VERSUS-GAZDĂ (GvHD). 

 

Pentru ca o grefa sa fie folosita trebuie sa fie complet compatibila cu pacientul, respectiv donatorul si primitorul sa aiba gene specifice identice ANTICORPI CU HISTOCOMPATIBILITATE MAJORĂ (cunoscuta si sub numele de COMPATIBILITATE HLA) astfel incat corpul pacientului sa accepte grefa ca si cum ar fi a sa proprie.

Nu la fel stau lucrurile atunci cand grefa provine din corpul pacientului (autologa), iar grefa nu este identificata drept corp strain, prin urmare neexistand respingere si risc de GvHD.

 

În cazurile de transplant alogeneic, in ciuda compatibilitatii depline, intotdeauna exista un risc de a dezvolta GvHD de la forme usoare pana la forme severe, care pot rezulta in respingerea grefei.

 

Compatibilitatea anticorpului leucocit uman (HLA) este necesara pentru a preveni devastatoarele complicatii imunitare implicate de respingerea grefei, GvHD si reconstituirea imunitara lenta sau incompleta.

Pentru a preintampina GvHD, se administreaza medicamente pacientului pentru a diminua raspunsul imunitar (imunosupresion) si pentru a impiedica organismul sa atace grefa. În consecinta, corpul nu poate lupta cu infectiile datorita imunosupresiei iar aceste infectii pot fi letale pentru pacient.

 

Atunci cand se afla in cautarea unui donator, medicii cauta intotdeauna sa gaseasca potrivirea perfecta, la membri ai familiei pacientului, respectiv frati sau surori. Şansa ca fratele bun al unui pacient sa fie HLA identic este de unu la patru. Avand in vedere dimensiunile familiilor din ce in ce mai restranse, doar 30% din pacienti au un donator frate care este perfect compatibil. Registrele de maduva osoasa, care numara peste 10 milioane de donatori voluntari din lumea intreaga, precum si bancile publice de sange din cordonul ombilical au fost create pentru a ajuta pacientii sa gaseasca donatori potriviti de celule stem.

 

În ciuda dimensiunii registrelor, unul din trei pacienti care au nevoie de un transplant nu reuseste sa gaseasca un donator adecvat cu o grefa compatibila obtinuta din celule stem din maduva osoasa.

Prin urmare, sangele din cordonul ombilical este considerat ca o grefa alternativa, bogata in celule progenitoare hematopoietice.

 

Referinta:
Juliet N. Barker and John E. Wagner (2003)Umbilical-Cord Blood Transplantation For The Treatment Of Cancer, Nature Cancer Reviews (3) 526-532 (Transplantul de sange din cordonul ombilical pentru tratarea cancerului, Nature Cancer Reviews)